作者：台北醫學大學附設醫院 神經內科 蔡睿蘋 醫師
相關文章：[快訊] 蔡睿蘋醫師團隊，研究 metronidazole 引發的腦病變，在癌症患者的發生率，獲 Annals of Indian Academy of Neurology 刊登！
「往往不是因為某件事很難，你才不想做， 而是因為你不想做，讓這件事變得很難。」
這篇臨床研究小品文章，主要是針對本院癌症病患，使用抗生素 metronidazole 造成之腦病變，進行回溯性分析與探討危險因子。身為論文寫作路上新手的我，初衷只是因為總醫師那年，陸續遇到幾個個案，很想了解這類病患的危險因子與發生率，才有了這篇論文的發想。
但每天面對忙碌的臨床工作，當時僅申請完 IRB、回顧幾篇文獻後，就把研究想法拋諸腦後。然而，文章能在今年重見天日被順利發表，首先要謝謝所有曾經指導過我的老師與同事，再者要感謝給了我很多啟發的《醫學論文與寫作工作坊》，當然，還有出錢出力讓我上課的老公。
Metronidazole 是臨床上常用的抗厭氧菌抗生素，但有些微造成腦病變的可能，過去認為，癌症可能會增加 metronidazole 引發腦病變的機會，蔡睿蘋醫師團隊，預計以實際醫院患者的資料統計，究竟癌症患者使用 metronidazole 治療感染後，產生腦病變的發生率為何。
回顧 4160 位癌症患者的病例後，共有 793 位曾經使用過 metronidazole，其中 2 位產生了 腦病變，這兩位患者罹患的，分別是腎細胞癌與膀胱癌。若從劑量仔細分析，在累積使用超過 30 克 metronidazole 的患者族群中，產生腦病變的比例較高，達 8.6%。患者最常合併的疾病為高血壓、慢性腎病變、糖尿病。
這樣的統計資料，能提供的確實的臨床數據，供相關的醫療從業者參考。
WALANT，全稱為 wide-awake local anesthetic no tourniquet，是一種新的技術，不綁止血帶，只施打大劑量的局部麻醉與血管收縮劑來施行手術，近年廣被用在手部手術。
劉文智醫師團隊經常施做這樣的麻醉來進行手術，首先介紹了他們的手術細節，不管在溶液配製、注射部位等，均與世界同步，也完成了許多例的手術。
這次介紹的是一位 39 歲的女性乾癬患者，預計施做 distal radial plating。在使用 WALANT 技術麻醉後，出現了嚴重的發紺現象，雖然一般患者在注射 WALANT 技術後也會因血管收縮與靜脈回流受影響，稍微變色，但這位患者的變色顯然更為嚴重。由於患者自稱，其自體免疫狀況，偶爾會讓他的手感到冰冷，經過醫師決定與患者的同意，決定繼續先將手術完成。
手術順利完成，發紺現象 20 分鐘後消退，兩個月後的追蹤，手部雖有輕微變色，但與對側差異並不大。
劉醫師團隊認為，這次遇到的狀況，與患者的乾癬狀況可能有關，除了大量的麻醉藥物注射，可能造成靜脈回流受阻之外，劇烈的變色，也可能是 Reynaud’s phenomenon。文中並提供了正常 WALANT 變化與此患者的完整手部顏色照片，供有興趣的讀者參閱。
對於 aldosterone-producing adrenal adenoma 的治療，thermal ablation 是個不錯的選擇，藉由精準定位後，以微創方式將導極置入腫瘤處，以高溫局部破壞之，使不再分泌造成血壓升高的 aldosterone。
不過，目前在這方面的大型研究尚少，梁耕維醫師團隊，預計藉由統合分析，綜合既有研究，看看 thermal ablation 的效益。
藉由合併 7 個研究共 89 個患者，平均 ablation 後追蹤 45.8 個月，發現患者的收縮壓與舒張壓都明顯下降，使用的血壓藥也明顯減少，各種生化參數在燒灼後也都回到正常範圍。
不過，由於目前能收集到的研究，在實證等級上仍有進步空間，作者群認為，未來或可繼續使用更大型且高品質的研究，做進一步的確認。
作者：三軍總醫院 精神醫學部 葉大全 醫師
相關文章：[快訊] 葉大全醫師團隊，研究 BMIT 技術測得的 cytokine 之多次測量可靠性，以及在思覺失調患者的意義，獲 Psychiatry Investigation 刊登！
寫一篇從來沒人做過的研究，究竟要如何下手？當臨床個案數稀少，這篇研究的可信度如何說服 reviewer？這真的可以被接受嗎？
從一開始模糊的觀念，開始著手實際文獻上的搜尋，並運用一個統計觀念，去將此概念實現。這一路走來，發現只要有臨床上值得被引用的文章，就有被接受的可能。
撰寫中除了需要提出我們的假設，以及現今較熱門的學說與我們族群相關之處。我們在這樣的基礎上，提出一個大膽的想法，並提供一個精確的統計方式去驗證。由於我們提出的假設，並未有人實際在此一族群驗證過，因此在統計上必須仔細研讀。
投稿過程中，我發現絕大多數的審稿者，都以相當感興趣的口吻來回覆，而 sample size 不足，一直是我們此一研究的瑕疵，雖然在許多知名期刊中得到審稿的機會，卻一直沒被接受。在這些意見交換中，我也與國外學者學習到許多特別的想法，尤其在實驗設計和最後撰寫的技巧，是這篇文章給我的收穫。
近年來，精神疾病與發炎反應之間的關係，是研究的熱點之一，偵測發炎反應的生物指標（biomarker）很多，包括 cytokine。不過，測量生物指標，其「再現性」很重要。一個可信賴的生物指標，在疾病沒有明顯變化時，不能只因為測量的時間不同，就有很大的波動。
葉大全醫師團隊，預計研究測量多種 cytokine 時常用的 bead-based multiplex immunoassay technology (BMIT) 技術，計算並呈現其 test-retest reliability，提供給同行參考。
研究發現，所測量的 17 種 cytokine，其兩週重測可靠性多在可接受範圍，但 IL-1β、IL-12 與 TNF-α 則有顯著誤差。
如果拿思覺失調症的患者與健康對照組做比較的話，思覺失調患者有明顯較高的 IL-5、IL-13、TNF-α，明顯較低的 IL-4、IL-12 與 IFN-γ。
在這六種思覺失調患者與健康受試者顯著不同的 cytokine 中，IL-12 與 TNF-α 是可信度比較低的。
經過這樣的確認研究，正在思考使用 cytokine 對思覺失調症患者做臨床評估與研究者，就能知道哪些測量是比較可信的，在選用 cytokine 作為生物指標時，有明確的依據。
