文章介紹

因為單一標靶藥物容易受到蛋白質結合位上的突變之影響，而導致抗藥性的產生。近年來在藥物開發上，遂發展出 polypharmacology（多重標靶藥理學）的概念，藉由抑制多個標靶來降低抗藥性之產生、並增加療效。

實務上，現有藥物大多作用於多個分子標靶 (molecular target) 上，因此針對現有藥物以 polypharmacology 進行分析，可能會因為發現新穎的藥物作用機轉，而能改進療效、甚至出現新的適應症。

另外，相對於傳統的 trial-and-error approach，chemical genomics（化學基因組學）建立的許多大型資料庫與分析工具（譬如：美國國家衛生研究院資助的 LINCS），提供了系統性的藥物開發方法來進行「target-specific drug design and selection」，可以加速藥物進入臨床研究之步驟。

Azacitidine (AZA) 與 decitabine (DAC) 都屬於 cytidine 之核酸衍生物，用於治療骨髓發育不良症候群 (myelodysplastic syndromes)。AZA 與 DAC 有不同的代謝途徑與作用位置，因此可預期地，這兩種藥在作用機轉上也會有相異之處。過往研究的確也有如下發現：大腸直腸癌對於 AZA 的敏感性較高。

謝醫師團隊使用 chemical genomics approach、系統性地以 polypharmacology 針對 AZA 與 DAC 進行分析，希望瞭解這兩種藥物在作用機轉上的差異、以及評估 chemical genomics approach 對於現有藥物在發現新的作用機轉 (drug action mechanisms) 方面的價值為何？

期刊介紹

Oncotarget（腫瘤標靶）於 2009 年開始發行，是一本全電子版的 open access 期刊。在 2014 年的 impact factor 為 6.359，偏好收錄具有創新性的癌症相關文章。

• PubMed
• Article on Oncotarget

再次恭喜謝醫師！

謝燿宇醫師與新思惟

• 謝燿宇醫師所參加的《醫學論文與寫作工作坊》第四梯次

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