- 從 PGY 開始感受到的壓力與動機
(林口長庚醫院 楊紹宇 醫師)
- 臨床資料很多,但「怎麼寫」是最迷惘的!
(三軍總醫院 松山分院 護理部 田伊伶 護理師)
- 正確使用 AI,是對研究品質負責的表現。
(高雄醫學大學 學士後醫學系 張聲浩 同學)
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作者:佳里奇美醫院 心臟科 林裕民 醫師

在臨床工作中,我常遇到合併 MASLD 與 T2DM 的患者。這類患者的共通點是代謝異常、肝臟脂肪沉積嚴重,且心血管與腎臟風險都很高。然而,對於這群人如何最佳化治療,現有指引著墨不多。傳統藥物主要著重於血糖控制,對肝臟改善有限。
近年來,SGLT2 抑制劑(SGLT2i)在心臟與腎臟結局上的獨特保護效果受到高度關注,但其對 MASLD 患者是否同樣具備臨床益處,文獻仍有限。這樣的臨床落差成為我們研究的起點。當時我們問自己:SGLT2i 是否能在 MASLD 與 T2DM 共病的族群中,提供額外的臨床效益?

「代謝功能障礙相關脂肪性肝病」簡稱 MASLD,跟「第二型糖尿病」簡稱 T2DM,這兩個病常常會一起出現。一旦同時有這兩個病,會讓病人發生心血管、腎臟,還有肝臟方面嚴重併發症的風險大增。但目前,針對這些病症,可以用的藥物其實選擇有限。
林裕民醫師與吳政彥營養師團隊想要來評估一種新藥 SGLT2i,跟另一種傳統降血糖藥 DPP4i 相比,對於同時有 MASLD 跟 T2DM 的病人來說,用藥一年後,這些重要的臨床結果是不是有什麼不同。
團隊使用 TriNetX 資料庫,他們找出從 2013 年 1 月 1 日 到 2025 年 2 月 28 日 之間,開始使用 SGLT2i 或 DPP4i 的成人病人,而且這些病人都要是同時有 MASLD 跟 T2DM 的。
經過配對之後,研究總共納入了兩組病人,每一組都有 10232 位病人。研究最主要的觀察指標是一個複合性結果,包含了「所有原因的死亡」、「重大不良心血管事件」(MACE)、「腎臟事件」(MAKE)跟「肝臟結果」(MALO)這四種嚴重的臨床狀況。
結果發現,跟使用 DPP4i 的病人相比,使用 SGLT2i 的病人,在發生這個複合性結果的風險上,明顯比較低。而且,就算是單獨去看這四個分項結果,SGLT2i 也都跟比較低的風險有關聯。
此外,研究也做了各種次群組分析和敏感性分析,得出來的結果都是一樣的,證明這個發現的可靠性很高。結論:總結來說,對於同時有 MASLD 跟 T2DM 的病人,跟 DPP4i 相比,使用 SGLT2i 的病人,發生重大臨床事件的風險的確是比較低的。
這個結果支持了 SGLT2i 可能可以作為治療這類病人的潛在角色。未來還需要更多像「隨機對照試驗」這樣更高標準的研究來確認。
審稿者意見很嚴肅,導致不敢輕易回覆,該如何克服心魔?來看看講師的建議。
作者:佳里奇美醫院 心臟科 林裕民 醫師

在《醫學論文與寫作工作坊》中,講師提到,最快找到題目的方式,其實是從「解決自身臨床困惑」開始。
這篇研究的靈感,正是來自臨床上的一個反覆困惑:許多代謝相關脂肪性肝病(MASLD)病人常同時存在肥胖,治療選項常在《代謝手術》與《tirzepatide》之間猶豫不決。
傳統上,減重代謝手術被認為是改善肝臟脂肪沉積最強而有力的方式,甚至能改善肝纖維化。然而,手術的接受度與風險始終是限制。另一方面,tirzepatide 近年來因強大的降重與代謝改善效果受到關注,也有初步證據顯示能改善肝臟指標。於是我們產生疑問:在 MASLD 與肥胖的患者中,tirzepatide 與代謝手術相比,效果差異究竟有多大?
能把這個問題從觀察變成研究計畫,是我認為最重要的一步。因為這並不只是療效數字的比較,而是嘗試回應病人與醫師在真實世界治療選擇上的難題。要設計這樣的研究,就必須更細緻看見「為何這群人會選擇手術?」「哪些人選擇了藥物?」「這些選擇背後代表什麼?」

Lumateperone 是一種較新型的抗精神病藥,兼具多巴胺與血清素調節作用,被認為能改善躁鬱症(bipolar disorder)且副作用較少。許智維醫師團隊想要瞭解,使用不同劑量的 Lumateperone,是否會有明顯的療效差異與安全性變化。
許醫師團隊收集先前隨機對照試驗中,使用 Lumateperone 治療躁鬱症的資料進行統合分析,分別比較每日 28 毫克與 42 毫克兩種劑量,在臨床上的療效與安全性,並與安慰劑組作對照。分析重點包括憂鬱症狀改善幅度、臨床反應率、緩解率,以及不良反應的發生率。
研究結果發現,每日 42 毫克的 Lumateperone 在減輕憂鬱症狀、提升整體臨床評估分數與改善生活功能方面,表現都比 28 毫克組更明顯。達到「症狀顯著改善」的病人比例也較高,不過在「完全緩解率」上,兩組並沒有統計上的顯著差異。安全性分析顯示,42 毫克組並未出現體重上升、代謝異常或錐體外副作用增加,但因頭暈、噁心等不適而停藥的比例稍高。
許醫師團隊認為,42 毫克的 Lumateperone 在躁鬱症的治療中,可能是效果與安全性兼具的劑量,能有更顯著的症狀改善,同時維持良好耐受性。
恭喜許醫師!
想知道在題目設定、搜尋策略與研究設計間,如何靈活切換方向、不浪費時間?一起來聽聽講師怎麼說!

林裕民醫師與吳政彥營養師團隊想要比較 tirzepatide 這個藥物,跟減重代謝手術(BMS)相比,對於同時有代謝相關脂肪性肝病(MASLD)和肥胖的成人病患來說,到底哪個臨床效果比較好。
團隊從 TriNetX 的資料庫,撈出有 MASLD 和肥胖的病患。接著,把這些人分成兩組:一組是使用 tirzepatide 藥物,另一組是做 BMS 手術。
為了讓這兩組病患的基本條件盡量公平地比較,研究人員使用了傾向分數配對(PSM)的方法來「平衡」兩組的差異。
這篇研究主要看的重點結果是一個綜合指標(composite measure),它包含了幾個很嚴重的問題:任何原因造成的死亡(all-cause mortality)、主要不良心血管事件 (MACE)、主要不良腎臟事件(MAKE),還有主要不良肝臟事件(MALO)。簡單來說,就是看誰可以更有效地降低這些問題發生的機率。在經過 PSM 配對之後,兩組各有 6199 位病患。
結果顯示,tirzepatide 組發生綜合指標的風險比較低。他們發生率是每 100 人年有 1.9 次,而 BMS 組則是每 100 人年有 3.5 次。tirzepatide 組的風險只有 BMS 組的 0.47 倍。
更進一步來看,任何原因造成的死亡(all-cause mortality)發生率,在 tirzepatide 組是每 100 人年 0.4 次,也比 BMS 組的 0.9 次來得低很多
同樣地,主要不良腎臟事件(MAKEs)在 tirzepatide 組也比較少發生,主要不良肝臟事件(MALOs)也是一樣少。
總結來說,對於患有 MASLD 和肥胖的成人病患,使用 tirzepatide 藥物比起做 BMS 手術,能帶來更好的臨床結果。它能顯著降低任何原因造成的死亡,以及腎臟和肝臟相關的併發症。
雖然得到 revision 機會,但審閱者要求再做 propensity score matching,截稿期限又給很短,這樣的要求該如何應對?來看看講師的建議。